Homem, 35 anos de idade, em tratamento para câncer colorretal, relata que sua mãe faleceu aos 40 anos devido a câncer de endométrio e que seu avô materno teve câncer do trato urotelial aos 50 anos.
A pegadinha é lembrar só de câncer colorretal. Colorretal mais endométrio mais trato urinário superior em idade precoce é assinatura de Lynch.
Lynch: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM, com herança autossômica dominante.
A variante germinativa é heterozigótica; a carcinogênese envolve perda adicional da função de reparo no tecido tumoral.
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Contexto
Câncer colorretal aos 35 anos, câncer de endométrio aos 40 anos em parente de primeiro grau e câncer urotelial em outro familiar da mesma linhagem constituem um padrão clássico de síndrome de Lynch. Os tumores mais associados incluem colorretal, endométrio, ovário, estômago, intestino delgado, trato urinário superior, entre outros.
A síndrome decorre, na maioria dos casos, de variante germinativa patogênica heterozigótica em genes do reparo de erros de pareamento do DNA, principalmente MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2, ou de deleções em EPCAM que levam à inativação de MSH2. A transmissão é autossômica dominante, portanto cada filho de uma pessoa portadora tem, em regra, 50% de probabilidade de herdar a variante. O tumor se desenvolve após perda somática do alelo funcional remanescente, levando a deficiência de reparo e instabilidade de microssatélites.
Alternativa por alternativa
A) Incorreta. Síndrome de Lynch não exige variante germinativa em homozigose nem segue padrão autossômico recessivo. O indivíduo nasce com uma variante heterozigótica predisponente.
B) Incorreta. O padrão familiar não é ligado ao X. A predisposição hereditária decorre de variante germinativa transmitida de forma autossômica dominante.
C) Correta (gabarito). O conjunto de tumores e idades precoces é altamente sugestivo de Lynch, cuja herança clássica é autossômica dominante por variante germinativa heterozigótica em gene de reparo do DNA.
D) Incorreta. Não se trata de uma predisposição multifatorial típica nem de heterozigose composta como mecanismo principal. O padrão vertical de cânceres relacionados em gerações sucessivas favorece herança monogênica dominante.