Paciente de 34 anos apresenta ciclos menstruais com intervalos longos, próximo a 40 dias, acne moderada e IMC de 28. Nuligesta, tenta engravidar há 1 ano, sem sucesso. Opta-se por induzir sua ovulação com inibidor de aromatase no início do ciclo menstrual.
Pegadinha central: letrozol não estimula FSH diretamente; ele reduz estrogênio e, com isso, retira o freio do eixo.
Aromatase converte androgênios em estrogênios; bloqueá-la reduz estradiol ovariano e periférico.
Em infertilidade anovulatória por SOP sem outros fatores, letrozol é a primeira opção farmacológica nas recomendações internacionais de 2023.
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Contexto
Ciclos próximos de 40 dias, acne e sobrepeso sugerem oligo-ovulação com hiperandrogenismo, quadro compatível com síndrome dos ovários policísticos após exclusão de outras causas. A International Evidence-based Guideline for PCOS 2023 recomenda letrozol como primeira linha farmacológica para indução de ovulação em mulheres com SOP e infertilidade anovulatória sem outros fatores de infertilidade.
Letrozol inibe a aromatase, enzima que converte androgênios em estrogênios. A queda transitória da produção estrogênica ovariana e periférica reduz o feedback negativo sobre hipotálamo e hipófise, eleva FSH endógeno e favorece recrutamento e maturação folicular. O efeito é indireto: o fármaco não libera mecanicamente o folículo nem age reduzindo prolactina.
Alternativa por alternativa
A) Incorreta. O inibidor de aromatase não libera diretamente um folículo antral. Ele cria ambiente hormonal com maior estímulo endógeno de FSH, permitindo seleção e crescimento folicular.
B) Incorreta. Redução de prolactina é mecanismo de agonistas dopaminérgicos, como cabergolina e bromocriptina, utilizados quando a anovulação decorre de hiperprolactinemia.
C) Correta (gabarito). A inibição da aromatase reduz a síntese de estrogênio no ovário e em tecidos periféricos. Essa queda reduz feedback negativo e aumenta FSH, facilitando ovulação.
D) Incorreta. O mecanismo inicial é diminuição do feedback negativo estrogênico. O feedback positivo do estradiol participa do pico de LH próximo da ovulação, mas não é o mecanismo farmacológico do letrozol.